Функция тромбина крови

ТРОМБИН (син. фибриногеназа) — протеолитический фермент (КФ 3.4.21.5) свертывающей системы крови, катализирующий гидролитическое расщепление фибриногена до фибрин-мономеров, к-рые полимеризуются в фибрин — основу тромба. Т. относится к пептид-гидролазам, к подклассу сериновых протеиназ (см. Пептид-гидролазы).

А. А. Шмидт установил, что в циркулирующей крови Т. находится в форме предшественника — протромбина, к-рый превращается в Т. ферментативным путем (см. Протромбин). В 40-е гг. 20 в. были получены первые препараты очищенного Т. В СССР в 1942 г. было освоено промышленное производство Т. из крови лошадей по методу Б. А. Кудряшова для использования в качестве местного гемостатического средства при кровотечениях из паренхиматозных органов.

Т. представляет собой гликопротеид с мол. весом (массой) ок. 40 000, содержит ок. 5% углеводов. Изоэлектрическая точка (см.) Т. находится при pH 7,0—7,6. В более щелочной среде и при повышении концентрации белка происходит его аутолиз (см.), в результате к-рого тромбин (альфа-тромбин) превращается в бета- и гамма-формы. Эти формы отличаются от а-тромбина по структуре, не обладают свертывающей активностью, сохраняют эстеразную, амидазную и частично протеолитическую активность. Специфичным ингибитором Т. является гирудин (см.), к-рый необратимо блокирует участок «узнавания» высокомолекулярных субстратов вне активного центра. Природным ингибитором Т. является антитромбин III (кофактор гепарина) — гликопротеид с мол. весом ок. 60 000 (см. Геморрагические диатезы).

Т. представляет собой узкоспецифичную протеиназу. Он гидролизует пептидные, амидные и эфирные связи, образуемые основными аминокислотами, преимущественно аргинином. В своем основном субстрате — фибриногене (см.) — Т. гидролизует три пары пептидных связей, освобождая фибринопептид А (при этом образуется фибрин-мономер, содержащий так наз. пептид В) и три-пептид. Мономеры фибрина без пептидов быстро полимеризуются и стабилизируются в фибрин (см.) фактором XIII. Мономеры с пептидами В полимеризуются ограниченно и образуют высокомолекулярные комплексы с фибриногеном — так наз. растворимый фибрин (см. Паракоагуляция), к-рый появляется в крови при нек-рых патол. состояниях, напр, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. Геморрагические диатезы), и служит показателем тромбинемии.

Т. вызывает ограниченный протеолиз нек-рых факторов свертывающей системы крови (см.). Т. действует на клетки крови и стенки кровеносных сосудов: индуцирует агрегацию и реакцию освобождения тромбоцитов (см.), стимулирует синтез ими тромбоксана А2 (см. Простагландины) и фосфорилирование внутриклеточных белков; стимулирует освобождение простациклина (простагландина 12) клетками эндотелия, синтез и освобождение фибронектина (белок, имеющийся на наружной поверхности нормальных клеток); возбуждает специфические хеморецепторы стенки сосудов, инициируя рефлекторную реакцию противосвертывающей системы .

Т. образуется из протромбина под влиянием фактора Ха (активного фактора Стюарта — Прауэра аутопротромбина С), находящегося в крови в форме профермента — фактора X (см. Протромбин, Свертывающая система крови).

Состояние конечного этапа процесса свертывания крови (превращение фибриногена в фибрин) отражает тромбиновое время, к-рое определяется по времени свертывания плазмы крови под действием стандартного р-ра тромбина. В норме тромбиновое время составляет 15—18 сек. Удлинение тромбинового времени может быть обусловлено качественными или количественными изменениями фибриногена (см.), напр, при дисфибриногенемии, при гипо-фибриногенемии (см. Афибриногенемия), накоплением продуктов фибринолиза с антиполимеразной активностью (см. Фибринолиз), а также инактивацией Т., напр, при гипергепаринемии, избытке антитромбинов (см. Геморрагические диатезы), о чем свидетельствует отсутствие коррекции тромбинового времени при добавлении к испытуемой плазме крови фибриногена.

Для определения активности Т. предложено несколько методов. Наиболее часто применяют метод определения времени свертывания 0,1 — 0,5% р-ров фибриногена или плазмы крови исследуемым р-ром Т. Высокочувствительным является метод определения амидазной активности Т. по отношению к высокоспецифичным хромогенным субстратам — n-нитроанилидам трипепти-дов аргинина, имитирующим участки связывания фермента в молекуле фибриногена. О появлении Т. в крови свидетельствуют повышение содержания в ней продуктов раннего протеолиза фибриногена тромбином — фибринопептида А и растворимого фибрина, снижение концентрации в крови антитромбина III и обнаружение комплексов его с Т., а также появление продуктов реакции освобождения тромбоцитов — тромбоцитарного фактора 4 и Р-тром-боглобулина. Анализ этих данных имеет диагностическое значение при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбозе (см.), тромбоэмболии (см.) и др.

Тромбин как препарат

Применяемый в мед. практике Т. получают из плазмы донорской крови. В СССР метод производственного получения высушенного препарата Т. из крови человека был впервые разработан в 1949 г. в Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени НИИ гематологии и переливания крови.

Препарат Т. (Tbrombinum) представляет собой белый аморфный порошок без запаха, растворимый в изотоническом (0,9%) р-ре хлорида натрия (pH 6,2—7,2). В р-рах тромбин быстро теряет свою активность. Кроме того, Т. инактивируется под влиянием к-т, щелочей и солей тяжелых металлов.

Активность препарата выражают в ЕА (единицах активности). За 1 ЕА принимают активность такого количества Т., к-рое при t° 37° вызывает свертывание 1 мл свежей плазмы крови в течение 30 сек. или 1 мл 0,1% р-ра фибриногена в течение 15 сек.

По фармакол. свойствам Т. относится к кровоостанавливающим средствам (см.) местного действия. При нанесении р-ра тромбина на поверхность кровоточащей ткани происходит быстрое свертывание крови и образование пленки фибрина, к-рая препятствует кровотечению из поврежденных мелких сосудов.

Т. применяется для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений при операциях на почках, печени и других паренхиматозных органах, при черепно-мозговых операциях, а также при кровотечениях, напр, из десен, особенно при гипопластической анемии (см.) и болезни Верльгофа (см. Пурпура тромбоцитопеническая).

Препарат применяют местно, растворяя его непосредственно перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры с соблюдением правил асептики. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, к-рые накладывают на кровоточащую поверхность. Если рану закрывают наглухо, марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения. Удалять тампон из раны необходимо с осторожностью, чтобы не повредить образовавшейся фиб-ринной пленки и тромбов. В случае лечения раны открытым способом тампон можно удалять при очередной перевязке. Гемостатическую губку, пропитанную р-ром тромбина, можно оставлять в ране, т. к. губка в ней рассасывается.

Побочное действие Т. проявляется относительно редко, гл. обр. аллергическими реакциями.

Т. противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Р-ры тромбина не следует вводить внутривенно и внутримышечно во избежание развития распространенных тромбозов со смертельным исходом.

Форма выпуска: ампулы и флаконы емкостью по 10 мл, содержащие не менее 125 ЕА препарата. Количество и активность препарата указываются на ампулах и флаконах. Сохраняют в сухом месте при температуре от 2 до 10°.

Библиогр.: Зубаиров Д. М. Биохимия свертывания крови, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Лабораторные методы исследования системы гемостаза, под ред. Е. Д. Гольдберга, Томск, 1980; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 83, М., 1984; Струков А. И. и Стру-к о в а С. М. Структурно-функциональные основы гемостаза и его патология, Арх. патол., т. 42, в. 9, с. 3, 1980; Струкова С. М. Структурно-функ-циональные особенности тромбина, в кн.: Биохим. животных и человека, под ред. М. Д. Курского и др., в. 6, с. 26, Киев, 1982; Chemistry and biology of thrombin, ed. bv R. L. Lundblad a. o., Ann Arbor, 1977; ‘Fenton J. W. Thrombin specificity, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 370, p. 468, 1981; The physiological inhibitors of blood coagulation and fibrinolysis, ed. by D. Collen a. o., p. 19, Amsterdam a. o., 1979.

С. М. Струкова; В. К. Муратов (фарм.).

Конечный этап свертывания плазмы — образование фибринового сгустка

Конечная стадия каскада свертывания плаз­мы заключается в образовании из растворимого плазменного белка фибриногена нерастворимо­го фибрина под воздействием тромбина и ф.ХIII (рис. 42).

Рис. 42. Последовательные стадии образования нераст­воримого фибринаиз растворимого фибриногена

Тромбин — ключевой фермент гемостаза. Тромбин — витамин-К-зависимый белок — явля­ется сериновой протеазой. В печени происходит синтез неактивного предшественника протромби­на, который в дальнейшем циркулирует в плаз­ме. В комплексе ф.Ха-Va-II на фосфолипидной поверхности происходит ограниченный протео-лиз протромбина. Образуется несколько актив­ных структур с уменьшающейся молекулярной массой — мезотромбин, α-тромбин,βтромбин, γ-тромбин. Наиболее значимым продуктом яв­ляется сериновая протеаза — α-тромбин. На мо-

Читайте также  Аритмия типа пируэт что

лекуле тромбина имеется, по крайней мере, 4 сай­та связывания для субстратов, ингибиторов, ко­факторов и иона кальция. Это, а также способ­ность тромбина активно функционировать не только на твердой фазе, но и в токе крови позво­ляет ему выполнять многочисленные функции. Важнейшие функции тромбина в гемостазе:

• Ограниченный протеолиз фибриногена до
фибрин-мономеров (происходит в жидкой
фазе — кровотоке).

• Активация ф.V, -VIII, -VII, -XI.

• В комплексе с тромбомодулином тромбин
активирует протеин С.

• Ограниченный протеолиз плазматической
карбоксипептидазы В до активной формы —
активируемого тромбином ингибитора фиб­
ринолиза (TAFI).

• Стимуляция выброса из эндотелиоцитов тка­
невого активатора плазминогена.
Однако роль тромбина в организме не огра­
ничивается вышеперечисленными функциями.
Ключевая роль в процессе свертывания крови,
активация сосудистого эндотелия, клеточный
рост и процессы репарации, активация перифе­
рических клеток крови, активация фибриноли­
за — это наиболее изученные функции тромби­
на. Видимо, со временем этот список значитель­
но увеличится.

Плазменные белки гемостаза

Косвенным подтверждением важности тром­бина для организма может служить тот факт, что известны лишь единичные описания пациентов с гомозиготным дефектом молекулы тромбина, а пациенты с гипопротромбинемией встречаются чрезвычайно редко.

Важнейшим ингибитором тромбина являет­ся антитромбин III. Несколько меньшую роль играет кофактор гепарина П.

Фактор XIII — трансглютаминаза. В плазме большая часть неактивного ф.ХIII связана с фиб­риногеном. Активация ф.ХIII происходит путем ог­раниченного протеолиза неактивного ф.ХIII тром­бином одновременно с отщеплением пептида А от фибриногена. Как и большинство других фермен­тов, он выполняет несколько функций в гемостазе:

• Стабилизирует фибриновый сгусток путем
образования ковалентных связей между у-це-
пями мономеров фибрина.

• Участвует в связывании, α-ингибитора плаз-
мина с фибрином, что способствует предотв­
ращению преждевременного лизиса фибрино-
вого сгустка.

• Значительную роль ф.ХIII играет в процес­
сах полимеризации актина, миозина и других
компонентов цитоскелета тромбоцитов, что
чрезвычайно важно для активации тромбо­
цитов и ретракции образовавшегося фибри-
нового сгустка. Это объясняет наличие ф.ХIII
в цитоплазме тромбоцитов.

• Обнаружены перекрестные реакции ф.ХIII с
ф.V, фон Виллебранд протеином.
Помимо непосредственно реакций гемостаза,

ф.ХIII участвует в процессах образования соеди­нительной ткани, репаративных реакциях:

• Участвует в связывании молекул фибронек-
тина между собой и с молекулами фибрина.
Вероятно, это важно для направленной миг­
рации клеток и процессов репарации.

• Играет роль в биосинтезе коллагена, катали­
зируя образование связей между молекулами
коллагена типов I, II, III и V.

крови и образовывать прочную объемную струк­туру, которая эффективно закрывает поврежде­ние сосуда и предотвращает потерю крови. Кон­центрация фибриногена в крови здорового чело­века значительно выше, чем концентрация дру­гих белков гемостаза, что связано с его уникаль­ной ролью.

Синтез фибриногена происходит в печени и не зависит от витамина К. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и содержится в тромбоцитах. Этот фибриноген не­сколько отличается от фибриногена, синтезиро­ванного в печени.

Помимо гепатоцитов и мегакариоцитов, ак­тивность гена γ-цепей фибриногена обнаружена в некоторых других тканях — головном мозге, лег­ких, костном мозге, где γ-цепи фибриногена, ви­димо, выступают в роли молекул адгезии.

Фибриноген — большой многокомпонентный белок, который состоит из трех пар полипептид­ных цепей — 2α, 2β, 2γ, связанных между собой дисульфидными мостиками и переплетенных друг относительно друга (рис. 43).

Пространственная структура молекулы фибриногена состоит из центрального Е-доме-на и 2 периферических D-доменов. α- и β-цепи формируют глобулярные структуры — фибрино-пептиды А и В (ФПА и ФПВ), которые закры­вают комплементарные участки в фибриногене и не позволяют этой молекуле полимеризовать-ся. Процесс взаимодействия фибриногена и тром­бина происходит в жидкой фазе — кровотоке. Тромбин соединяется с фибриногеном и отщеп­ляет конечные последовательности от α- и β-це-пей — 2 ФПА и 2 ФПВ (рис. 44). Образуются ра-

Формирование гемостатического тромба

Фибриноген — уникальная молекула, облада­ющая свойством быстро полимеризоваться в токе

Рис. 43. Фибриногенсостоит из 3 парных белковых мо­лекул α, β и γ, Фибринопептиды А и В (ФПА и ФПВ) отщеп­ляются тромбином от фибриногена, инициируя тем самым процесс полимеризации и превращение фибриногена в фибрин

Плазменные белки гемостаза

Рис. 44. Формирование фибрин-мономеровиз фибри­ногена. Тромбин отщепляет фибринопептиды ФПА и ФПВ от молекулы фибриногена, тем самым образуются раство­римые мономеры фибрина, которые способны полимери-зоваться до линейного полимера, или «растворимого фиб­рина»

створимые мономеры фибрина. В дальнейшем происходит спонтанное соединение комплимен­тарных участков фибрин-мономеров. Сначала образуются димеры, далее олигомеры и в ко­нечном итоге собираются мононити полимери-зованного фибрина. Таким образом, фибрино-вая цепь формируется спонтанной, конец в ко­нец полимеризацией фибрин-мономеров, при которой концевая часть одного мономера вза­имодействует с центральной частью другого мо­номера в месте отщепления ФПА. Результатом такой полимеризации является линейный поли­мер шириной в 2 молекулы (рис. 44). На этом этапе фибрин легко растворим в 5-молярной

мочевине, поэтому он получил название раство­римого фибрина.

Соединяясь с фибриногеном, тромбин не толь­ко отщепляет фибринопептиды. но и активирует связанный с ним фактор XIII. Фактор ХIIIа обра­зует ковалентные связи между γ-цепями (D-доме-нами) нитей растворимого фибрина (рис. 45), ко­торые соединяются за счет образования пептид­ных мостиков между боковыми радикалами ли­зина и глютамина. Сшитые между собой моно­нити фибрина образуют прочную сеть, менее под­верженную фибринолизу и более устойчивую к механическим воздействиям. В такой форме фиб­рин не растворяется в 5-молярной мочевине и на­зывается нерастворимым фибрином.

Образовавшийся фибриновый сгусток — трех­мерная молекулярная сеть, в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты (рис. 46). Активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb-IIIa, сокращают-

Рис. 45. Образование нерастворимого фибринапод влиянием фактора ХIIIа

Плазменные белки гемостаза

ся под действием тромбостенина (тромбоцитарно-го актомиозина) вследствие присущих им контрак-тильных свойств (см. главу «Тромбоциты»). Про­исходит ретракция сгустка крови. Сгусток уплот­няется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.

Если тромбоциты отсутствуют или имеют дефект GPIIb-IIIa, то ретракции кровяного сгуст­ка не происходит и он быстро лизируется в про­цессе фибринолиза. При отсутствии ретракции тромба в сосудистом русле возможен отрыв тром-ботических масс и эмболия удаленных сосудов (тромбоэмболия).

Тромбин: что это, роль в крови, действие, применение в качестве препарата

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Тромбин – один из участников механизма свертывания крови, при этом, далеко не маловажный. Имеющие общий корень понятия: «тромб», «тромбообразование», «тромбоз», «тромбиновое время», определенно касаются процесса формирования сгустков, которые в случае травм с повреждением сосудистой стенки останавливают кровотечение, препятствуют потере драгоценной жидкости, чем нередко спасают жизнь человека. Или же, наоборот, свертки, образованные в очаге поражения эндотелия патологическим процессом, отрываясь и перемещаясь с током крови, закрывают просвет сосуда и тем самым создают опасные для жизни ситуации.

Тромбин в плазме

Тромбин в плазме в готовом виде не содержится. Он в аварийной ситуации должен образоваться из предшественника – протромбина (фактора II – FII), который сам прежде будет активирован фактором Х (внешний путь свертывания крови).

Однако до того, пока начнется процесс образования тромбина:

  • В кровь поступает липопротеид – тканевой тромбопластин или фактор III (FIII);
  • FIII вступая в реакцию с проконвертином или фактором VII (обязательно в присутствии ионов кальции – Са 2+ ), за короткое время создает важный активирующий компонент протромбиназы – фактор V (FV);
  • FV переводит синтезируемый печенью при участии витамина К протромбин (FII) в тромбин (FIIa).

Таким образом, превращение FII в тромбин (FIIа) проходит в условиях протромбиназной активности и не является началом ферментативного процесса гемокоагуляции (свертывания крови) – на реакцию до того успевают оказать свое влияние другие факторы.

Читайте также  Причина скачков давления от низкого до высокого

При травмах все эти преобразования (активация факторов свертывания, переход протромбина в тромбин, фибриногена – в фибрин) представляют собой очень сложный, но весьма нужный организму защитный механизм. И если вдруг по каким-либо причинам этот процесс нарушен, то недостающее звено в виде полученных из донорской плазмы препаратов врачи возмещают пациенту извне и, таким образом, останавливают кровотечение.

Болезни сердца и сосудов + тромбин

Другое дело, если эти процессы начинают идти тогда, когда в этом нет необходимости, но есть патология, влекущая поражение выстилки кровеносных сосудов и развитие местных реакций с активацией факторов свертывания:

  1. Атеросклероз;
  2. Васкулиты;
  3. Онкологические заболевания;
  4. Аутоиммунные процессы;
  5. Мерцательная аритмия;
  6. Блокады различного рода;
  7. Пороки сердца;
  8. Ревматизм;
  9. Замена собственных (вышедших из строя) сердечных клапанов больного на искусственные или биологические модели;
  10. Инфекции;
  11. Шок.

Хотя в подобных случаях в целом система гемостаза как бы остается в норме, но патологические изменения эндотелия расстраивают деятельность систем свертывания и противосвертывания на месте поражения сосуда. Местное образование тромбина (которого, как известно, в готовом виде при отсутствии кровотечений в плазме нет) создает условия для формирования тромбов, повышающих риск развития тромбозов и тромбоэмболий во много раз.

Например, врачи нередко отмечают особо «дружеские отношения» между атеросклерозом и тромбозом. И, если представить, что сосуды только малой части населения определенного возраста не затронул атеросклеротический процесс, а все остальные люди 50 – 60 лет в той или иной степени уже жалуются на симптомы атеросклероза (или пока не знают о нем), то можно предположить, что скажет статистика о распространении:

В связи с этим, ряд мероприятий, направленных на профилактику, лечение и предупреждение летальных случаев, опирается на лабораторные анализы, в числе которых значится и такой показатель, как тромбиновое время (ТВ), который, следует заметить, не говорит о содержании тромбина или его образовании. Тромбиновое время отражает скорость перехода фибриногена (фактора I), растворенного в плазме, в нерастворимый фибрин.

Тромбин во флакончике

В списке лекарственных препаратов, предназначенных для предотвращения потери такой драгоценной жидкости, как кровь, при ранениях или хирургических операциях, то есть, для остановки кровотечений, числится гемостатик, называемый тромбином. Тромбин, полученный из крови (плазмы) доноров, подвергается лиофильному высушиванию и в виде стерильного лиофилизата (сухой порошок) выпускается в герметически закрытых пенициллиновых флакончиках или ампулах. Готовый гемостатик имеет активность не менее 125 МЕ, он представляет собой активированный протромбин плазмы крови, несущий значимую функцию в реакции гемокоагуляции. Контакт лиофилизата с кровью, нативной плазмой либо растворами фактора I (фибриногена) возбуждает стремительное образование кровяного сгустка – в этом состоит основное действие данного препарата как кровоостанавливающего средства.

Перед использованием препарат при соблюдении правил асептики растворяется изотоническим раствором хлорида натрия, количество которого указывается на этикетке. После разведения сухого тромбина полученный раствор выдерживается 3-5 минут. Чтобы использовать разведенный тромбин в качестве лекарственного средства, способного остановить кровь, его в большом количестве наносят на стерильный марлевый тампон, который прикладывают к кровоточащей ранке на 5-10 минут (манипуляция проводится с чрезвычайной осторожностью, иначе есть риск разрушить нежный сверток, образовавшийся в месте кровотечения).

Тромбин никогда не вводится в вену или мышцу – подобное действие недопустимо, поскольку может закончиться гибелью больного в результате тромбоза кровеносных сосудов.

Данный гемостатик может быть применен исключительно местно при:

  1. Травмировании мелких сосудов (капилляров);
  2. Патологических состояниях, влекущих десневые кровотечения и кровотечения из носа;
  3. Удалении зубов;
  4. Оперативных вмешательствах (для остановки паренхиматозных кровотечений).

Флакончиком тромбина комплектуется набор, называемый фибриностатом (фибриностат – «фибриновый клей быстрого действия», фибриностат М – «фибриновый клей медленного действия»), предназначенный для приготовления геля, цель которого – остановить кровотечение. Данный гемостатический препарат разработан в Белоруссии специалистами Республиканского научно-практического центра трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Помимо тромбина с активностью 125 МЕ, в состав набора входит фибриноген, также полученный при фракционировании плазмы (1-я фракция), и хлорид кальция. «Фибриновый клей» склеивает, фиксирует и помогает регенерации тканей при хирургических операциях и травмах.

Видео: медицинская анимация о системе свертывания крови

Тромбин — это. Функции в процессе свертывания крови

Тромбин — это один из главных компонентов, участвующих в процессе свертывания крови. Благодаря ему в ране образуется тромб, останавливающий кровотечение и не позволяющий организму потерять много крови. Сам процесс свертывания достаточно сложен, потому следует рассмотреть работу этого фактора свертываемости более подробно. Это позволит лучше понять механизм затягивания ран.

Что такое тромбин

В сворачивании крови при травме принимает участие целая группа факторов, способствующих проведению самого процесса. Это тромбин, получающийся из про-вещества протромбина под действием специального фермента тромбопластина, это белок плазмы фибриноген, переходящий в фибрин. Взаимодействие этих веществ между собой производит в качестве результата тромб, закупоривающий рану и останавливающий кровь.

Тромбин — это, прежде всего, фермент, активное вещество, катализирующее (то есть, ускоряющее) химический процесс в организме. Когда в организме нет ранений, тромбин находится в плазме крови в виде химически неактивного вещества протромбина.

После превращения протромбина в тромбин, фибриноген в плазме переходит из своей растворимой формы в нерастворимую. Нерастворимая форма фибриногена и является основной частью тромба, закупоривающего травмированный сосуд. Нерастворимая форма фибриногена называется фибрин, тромбин же является промежуточным компонентом, способствующим быстрейшему переходу одной формы в другую.

Процесс образования в организме

После того, как находящиеся в крови тромбоциты разрушаются под воздействием травмирующих факторов, из них выделяется фермент тромбопластин. Именно под действием этого фермента и происходит образование тромбина из неактивной формы. Такой путь активации свертывания крови называется внесосудистым и работает только в случае получения травмы.

Но некоторое количество свертывающих факторов присутствует в крови всегда, а не только, если целостность сосуда нарушается. Путь, по которому идет свертывание в этом случае, называется сосудистым, он начинается на внутренней части сосуда через активацию, так называемого фактора Хагемана.

Высвобождение любого из этих факторов запускает целый каскад биохимических реакций с участием ферментов, которые в считанные секунды запускают процесс свертывания. Из-за того, что в данных биохимических реакциях участвуют в основном ферментные вещества, реакции называются протеолитическими.

Функции в процессе свертывания

Так как тромбин — это фермент, то его функции, как и у большинства других протеолитических веществ, заключаются в активации и ускорении различных реакций внутри организма. Этот фермент работает только в рамках процесса свертываемости крови.

Недостаток, либо же отсутствие нужных для сворачиваемости ферментов приводит к трудностям с остановкой кровотечений. Нарушение подобного плана носит название «гемофилия» и передается генетически. Проблемы с недостатком протеолитических веществ и нарушения свертываемости крови могут приводить не только к инвалидности, но и к смерти. В особенности риску подвержены дети и люди, которым показаны оперативные вмешательства.

Использование в медицине

Тромбин используется в медицине по своему прямому назначению: в составе средств, способствующих сворачиванию крови и остановке кровотечений. Подобные средства могут пригодиться как хирургам во время операции, где следует тщательно контролировать возможную потерю крови у пациента, так и врачам других специальностей, например, стоматологам, реаниматологам.

Тромбин в виде медицинских препаратов выпускают в виде белого порошка во флаконах или ампулах, который впоследствии растворяется в физиологическом растворе и применяется местно. Делается это путем пропитывания раствором марлевого тампона из стерильного шприца. Запрещено вводить его в вену или мышцу, так как это вызывает многочисленные тромбозы.

Наиболее распространены кровоостанавливающие тампоны или губки, которые применяются во время операций, а также закладываются в рану. Губки могут быть различных размеров: от крупных изделий для операций на больших сосудах до небольших кубиков, которые используются в стоматологической практике.

В некоторых случаях количество тромбина в организме может возрастать, что приводит к состоянию, обратному состоянию гемофилии — повышенной свертываемости крови. Чрезмерное образование тромбов может приводить к тромбоэмболии — закупорке тромбами сосудов. В некоторых случаях это может приводить к сильным нарушениям здоровья, а иногда и к смерти. Поэтому пациент, имеющий риск повышенного тромбообразования, должен регулярно проходить анализы на наличие тромбообразующих факторов. Контролировать их количество помогают специальные лекарственные препараты. В особенно тяжелых случаях пациента госпитализируют и проводят ему терапию веществами, разжижающими кровь.

Читайте также  Таблетки от давления леркамен

Что показывает анализ крови на тромбоциты?

Тромбоциты – это бесцветные форменные элементы крови, отвечающие за свертываемость (гемостаз) крови и регенерацию поврежденных сосудов. Отклонения от нормальных значений тромбоцитов в крови могут сигнализировать о таких серьезных заболеваниях, как тромбоз, атеросклероз, рак, астма, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и многих других. Для оценки состояния тромбоцитов используется не только показатель их количества в плазме крови, но также время ее свертываемости. В данной статье подробно рассмотрим все виды анализов на тромбоциты.

Что означает показатель «тромбоциты» в анализе крови?

Тромбоциты – небольшие клетки крови размером 2–4 мкм. Их название произошло от греческих слов «сгусток» и «клетка», что довольно хорошо описывает их способность к формированию тромбов. Эти элементы крови обладают сферической формой, не имеют ядра и цвета, образуются в клетках красного костного мозга. Основная функция тромбоцитов – поддержание работы кровеносных сосудов. В организме человека тромбоциты «ответственны» за следующие процессы:

  • Первичное (физическое) закупоривание сосудов в местах их повреждения для предотвращения кровопотери – форпост и первая линия обороны, организуемая тромбоцитами в деле сохранения жидкого состояния крови в пределах вен, артерий, капилляров. Достигается это в процессе многочисленных взаимодействий компонентов стенки сосуда, клеток крови и плазматических факторов свертывания, содержащихся во внешнем слое тромбоцита.
  • Плазменное свертывание (формирование постоянной тромбоцитарной пробки) начинается в результате выделения фосфолипидов (гликопротеинов) из мембраны тромбоцита и а-гранул с 22 активными компонентами: высокомолекулярными белками, ионами кальция и низкомолекулярными органическими веществами – они запускают процесс свертываемости крови, являясь его факторами. Наряду с внутренними тромбоцитарными факторами свертываемости известно также 12 плазменных (содержащихся в плазме крови). Все они взаимосвязаны и образуют сложную последовательную цепочку, каскад биохимических реакций, приводящий к образованию плотного фибринового сгустка, его уплотнению, а после заживления раны – рассасыванию.
  • Регенерация и ангиотрофическая функция . Отдавая часть своей поверхности на «заплатки», тромбоцит обеспечивает питание клеток сосудистой стенки (эндотелиоцитов), поддерживая структуры и функции микрокапилляров. Это происходит за счет поглощения тромбоцитов эндотелиоцитами. Разрушаясь, тромбоцит высвобождает другие «факторы» – факторы роста: VEGF, EGF, PDGF, TGF-β, FGF и прочие, отвечающие за восстановление и деление клеток. Ежедневно эндотелий (внутренний защитный слой сосудов, состоящий из эндотелиоцитов) поглощает примерно 35 г/л тромбоцитов.

Другими, вспомогательными, функциями тромбоцитов являются транспортная (процесс переноса гормонов и ферментов) и фагоцитарная (уничтожение вирусов и антигенов).

Тромбоциты живут недолго – порядка 7–10 суток – и постоянно обновляются. Их уровень свидетельствует об интенсивности процессов кроветворения в организме. Нормальная концентрация тромбоцитов у здорового человека – 150 000–300 000 клеток на микролитр (или 150–300 × 103 клеток/ мкл). Иногда в анализе крови уровень тромбоцитов может отражаться в единицах на литр и записываться как 150–300 × 109 клеток/л. В общем анализе крови данный показатель обозначается аббревиатурой PLT.

Анализы крови на тромбоциты и свертываемость

Прежде всего необходимо знать, что такого вида исследования, как «анализ на тромбоциты», не существует. Уровень, функции и состояние тромбоцитов оцениваются в совокупности на основе нескольких исследований, основным из которых является общий (клинический) анализ крови.

Общий анализ крови на тромбоциты

В общем анализе крови уровень тромбоцитов (PLT) является одним из обязательных показателей. Наряду с этим измеряется тромбокрит – доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами. Данный показатель обозначается PCT. В клиническом анализе крови норма тромбоцитов составляет 180–320×109, норма тромбокрита измеряется в процентах и составляет 0,1–0,4%. Общий анализ крови назначается при большинстве заболеваний в первую очередь, так как содержит в себе множество важнейших базовых показателей здоровья человека. Данный анализ позволяет выявить воспалительные процессы в организме, различные заболевания крови и процесса кроветворения, состояние иммунной системы и аллергические реакции. Кровь забирается с помощью шприца из безымянного пальца или из вены, как правило, натощак, в утреннее время.

Анализы крови на свертываемость (агрегация тромбоцитов)

Исследование по Ли-Уайту (или время свертывания крови по Ли-Уайту) . Свертываемость крови – одна из важнейших характеристик, которая свидетельствует о способности тромбоцитов к агрегации (созданию сгустков). Метод Ли-Уайта – простейший тест для оценки скорости свертывании крови. Проводится следующим образом: в две пробирки помещается по 1 мл венозной крови, включается секундомер. Пробирки ставят на «водяную баню» при температуре 37 градусов. Каждые 30 секунд пробирки наклоняются, а «несвернутая» кровь растекается по стенкам. После того как кровь перестает растекаться (она полностью свернулась), определяется среднее значение времени свертывания крови в каждой из пробирок. Данный тест проводится далеко не во всех лабораториях из-за высокой вероятности ошибки. На результаты влияет множество факторов, например: комнатная температура, объем крови, неправильный наклон пробирок и т.д.

Особенность данного исследования – в необходимости проводить его сразу после взятия биоматериала (в течение нескольких минут), то есть «у постели больного». Поэтому ни одна независимая лаборатория на сегодняшний день не может гарантировать качественных результатов в условиях удаленного доступа лаборатории.

Анализ по Сухареву . Анализ свертываемости крови по Сухареву – простой метод исследования капиллярной крови. Тест проводится аналогично методу Ли-Уайта, только кровь помещается не в пробирку, а в специальный капилляр аппарата Панченкова. Нормальное время свертываемости для данного исследования – 2–5 минут. Однако данный анализ имеет те же недостатки, что и тест по Ли-Уайту, и по этой же причине не проводится в большинстве лабораторий.

Коагулограмма . В современных лабораториях для оценки свертываемости крови проводятся более надежные, достоверные и актуальные виды исследования. В их число входят следующие тесты:

  • Скрининговый текст АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время): свертываемость измеряется с помощью добавления каолин-кефалиновой смеси и CaCl2 к бестромбоцитарной цитратной плазме.
  • Исследование протромбина , или протромбинового времени, – коагуляционный тест, в котором время свертываемости измеряется с помощью добавления в плазму крови смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.
  • Тест на фибриноген – в данном исследовании измеряется количество специального белка фибриногена, который является предшественником фибрина. Фибрин, в свою очередь, составляет основу сгустка при свертывании крови. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка.
  • Определение тромбинового времени – время, в течение которого происходит превращение фибриногена в фибрин после добавления в кровь тромбина и кальция.
  • Анализ плазминогена . Последний – «предтеча» плазмина, основного фермента фибринолиза, который инициирует лизис фибриновых сгустков (тромбов), одновременно затормаживая процесс свертывания крови в случае повреждения сосудов.

Отметим еще раз, что основным анализом для оценки состояния тромбоцитов является общий (клинический) анализ крови с коагулограммой. В коагулограмму, как правило, входит следующий набор тестов: протромбиновое время, фибриноген, АЧВТ, тромбиновое время. Данный набор позволяет получить полноценную картину свертывающей системы крови.

Расшифровка результатов

Уровень тромбоцитов в анализе крови является крайне важным показателем. Существенное отклонение количества тромбоцитов от нормы может свидетельствовать о наличии серьезных патологий. Недостаток данного вида клеток является крайне опасным состоянием, так как сосуды становятся более хрупкими, теряют свою защиту и могут повреждаться даже от резких движений, что приводит к постоянным кровотечениям.

Норма уровня тромбоцитов в крови

Приведем показатели нормального содержания тромбоцитов для разных возрастных категорий: