Как с варфарина перейти на ксарелто

Переход с варфарина на ксарелто

Консультация

Добрый вечер! У мамы пароксизмальная форма фириляции предсердий. Желудочковая экстросистолия с периодами бигенимии 4 Б градация по Лауну анамнестически. НК2Аст. Гипертоническая болезнь 3 ст риск4. Хронический пиелонефрит. Двусторонний нефросклероз. ХПБ 4 ст. В стационаре был назначен варфарин. Принимала 9 дней. Мно 13.07 1,43; 17.07 2,23. С сегодняшнего дня врач сказал перейти на ксарелту 15 мг вечером. Выпили таблетку. Вечером пришли результаты МНО 3,7. Можно ли было при таком МНО принимать ксарелто? Очень переживаю. И теперь дальше продолжать ксарелто или сделать перерыв?

Гарантированный ответ в течение часа

Ответы врачей

Ксарелто совершенно не влияет на показатель МНО, поэтому и при его приеме определять МНО не имеет смысла.
Насколько я поняла, кровь для последнего анализа для определения МНО была взята еще на фоне приема варфарина, но теперь варфарин отменен и МНО в любом случае снизится. Даже если Вы сдадите кровь в динамике на МНО на фоне приема Ксарелто- МНО будет ниже представленных значений.
Но в данном случае по поводу использования Ксарелто необходимо обращать внимание на СКФ, учитывая то, что у Вашей мамы имеется патология почек с достаточно высокой ХБП. Если СКФ на сегодняшний день составляет 30 млмин- то тогда рекомендуемая доза будет = 15 мг- 1 раз в сутки, если же же СКФ менее 29 мл в мин- то тогда ксарелто нужно будет принимать с осторожностью- из- за опасности развития кровотечений.
Рекомендую выполнить контроль уровня креатинина, далее СКФ можно рассчитать по формуле Кокрофта- Голта и решать вопрос о продолжении терапии Ксарелто в той дозе, которая назначена — либо меньшей дозе.

    2017-07-22 09:17:36

Мария

Добрый день! Спасибо огромное за ответ. Были вчера на приеме у нефролога, креатинин 266,8, скф 21 мл/мин. Он разрешил поменять варфарин на ксарелто. Кардиолог тоже. Через месяц контроль мочевина, креатинин, гемоглобин. Получается что ксарелто нам не подходит? Или нужно уменьшить дозу? Спасибо

Я не говорю о том, что Ксарелто «не подходит», данный препарат рекомендуется в связи с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений вследствие фибрилляции предсердий. Но у пациентов с низкой СКФ (менее 29 мл/мин) принимать его следуетс осторожностью, так как при таком нарушении фильтрационно- концентрационной функции почек концентрация ривароксабана (действующее вещество) в крови повышается.
Поэтому принимать препарат нужно в дозировке 15мг в сутки, под регулярным контролем врача. При возникновении кровотечений (носовых, геморроидальных, кровотечений после инъекций) необходимо будет прекратить применение препарата в течение 13 часов препарат выводится; атакже будет проводиться гемостатическая терапия. Также при сниженной СКФ повышается риск развития побочных эффектрв препарата. Поэтому при возникновении каких либо жалоб нужно будет немедленно обращаться за помощью (можно вызвать скорую помощь).

    2017-07-22 19:11:51

Мария

Здравствуйте ! У меня мерцательная аритмия , язва желудка. Как перейти с ксарелто на варфарин. Мне 68 лет

Проводить замену с препарата ксарелто на варфарин не совсем целесообразно, тем более учитывая наличие у Вас язвенной болезни. Дело в том, что при приеме варфарина нужно будет регулярно проводить контроль МНО, без контроля данного показателя можно «легко передозировать» варфарин и повысить риск кровотечений.
Но, если Вы в любом случае планируете осуществить перевод, то начинать нужно с последующего дня прием варфарина, через 5-7 дней нужно провести контроль МНО (первый месяц желательно проводить контроль МНО не реже 1 раза в неделю).

    2019-01-20 15:46:14

Мария

Как правильно перейти от Варфарина на Ксарелто. Можно ли делить табл. 20-мг пополам. Можно ли принимать через день. у меня Ксарелто 20- мг. Большое спасибо. С уважением!

Леонид Петроаич

Как правильно перейти от Варфарина на Ксарелто. Можно ли делить табл. 20-мг пополам. Можно ли принимать через день. у меня Ксарелто 20- мг. Большое спасибо. С уважением!

Средняя терапевтическая дозировка препарата ксарелто у пациентов с мерцательной аритмией именно 20 мг. Меньшая доза применяется при нарушении функции почек, оценить которую можно с помощью сдачи биохимического анализа (показатель креатинин), на основе его рассчитывается скорость клубочковой фильтрации. Переход с варфарина на ксарелто происходит одномоментно, т. е. отменяете варфарин, и с нового дня один раз в день пьете 20 мг ксаретло во время еды. МНО при этом сдавать не нужно.

Чем нас лечат: Ксарелто. Работает ли самое продаваемое лекарство от тромбоза?

Инфаркты и инсульты часто случаются из-за того, что оторвавшийся тромб закупоривает сосуд, поэтому с системой свертывания крови шутки плохи. Что у системы свертывания крови общего с «Войной и миром», как молекулы залезают друг другу в карманы, чем тромб похож на военное укрепление, как найти баланс между загустением крови и смертью от кровоизлияния и при чем тут крысиный яд, Indicator.Ru рассказывает в новом выпуске рубрики «Чем нас лечат».

Ишемическая болезнь сердца и инсульт — две самые распространенные причины смертности в мире, в сумме они вызывают около 20% всех смертей. За такими показателями не угнаться ни раку, ни инфекциям. В основе обоих этих процессов, а также множества других проблем со здоровьем, лежат нарушения свертывания крови. Даже вовсе не связанные с кровеносной системой болезни могут вызывать смерть человека, например, из-за заражения крови.

Поэтому неудивительно, что в мае и апреле в десятку самых продаваемых в российских аптеках препаратов вошел Ксарелто, который назначают для профилактики тромбоза и инсульта.

В России препарат прошел клинические исследования (они даже зарегистрированы), известен он и за рубежом, вот только в докладе FDA (Food and Drug Administration) — американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — его признали одним из четырех самых опасных лекарств в США. Эксперты из FDA нашли более десяти тысяч сообщений о серьезных побочных эффектах в результате приема Ксарелто. В том числе было зарегистрировано 8643 случаев кровоизлияний, 4508 пациентов пришлось госпитализировать, а 1121 человек погиб.

Почему в таком случае его не запрещают, считать ли популярность Ксарелто успехом медиков и фармацевтов или маркетологов, на что препарат влияет в организме, каким пациентам он не подходит и как снизить риски, разбирался Indicator.Ru.

«Война и мир» до последней капли крови

Препарат назначают в виде таблеток, которые можно пить всего раз в день, поэтому он удобнее, чем ранее созданные препараты со схожими свойствами, которые приходилось вводить внутривенно. Действующее вещество Ксарелто называется ривароксабан и содержится в таблетке в количестве 15 мг.

Это вещество синтезировала компания Bayer в 1999 году. Доклинические испытания начались в двухтысячных, а в 2008 препарат поступил в продажу. Согласно исследованиям, действие ривароксабана основано на том, что молекула вставляет «руки» связей в два «кармана» важного участника процессов свертывания крови, фактора Xa, и этим не дает ему работать. Эти карманы обозначены на рисунке как S1 и S4.

Иллюстрация действия ривароксабана

Nature Reviews Drug Discovery

Попробуем немного разобраться, что это за таинственный фактор и чем он занят в организме. Система свертывания крови у млекопитающих сложна, как взаимоотношения персонажей в романе Толстого, да и имена у героев очень похожи: протромбин и тромбин, фибриноген и фибрин… Но это усложняет задачу только на первый взгляд: если знать, что приставка «про» или второй корень «ген» означают «что-то, из чего получится остальная часть слова», различия между этими веществами становятся становятся очевидны.

В «Войне и мире» каждый герой идет к собственной цели, а потом из их действий, направленных в разные стороны (часто в противоположные), как сумма векторов, складывается повествование. Бывает, что какой-то поступок аукается героям в далеком будущем самым неожиданным образом или его последствия мешают им делать что-то еще. В отношениях факторов свертывания крови дело обстоит похожим образом. Например, может случиться так, что перепроизводство какого-то вещества запускает процессы, которые приводят к тому, что подавляется его собственное действие.

Читайте также  Что такое молочнокислый ацидоз

Обратная связь помогает сохранять равновесие, нарушение которого грозит организму гибелью. Если кровь будет слишком вязкой, сгустки закупорят кровоток, и органы и ткани питания не получат, а если слишком жидкой, то кровотечение практически от любой царапины может привести к смерти от потери крови. Поэтому реакции связаны между собой в каскад, где получающиеся на каждом этапе вещества активируют (режут, видоизменяют, разгибают) друг друга последовательно, как костяшки домино, но с системой отмены и противовесов. На некоторых этапах этого каскада, наоборот, есть механизмы, усиливающие сами себя.

Суть всего процесса в двух словах — образование фибрина. Это нитчатый белок, которой паутиной оплетает рану. В сплетении его нитей застревают тромбоциты, как большие повозки обоза, из которых строят военные укрепления. Там же оказываются и везущие кислород эритроциты, и другие элементы крови. Получившееся укрепление — это и есть тромб. Но где хранить фибрин, пока он не нужен? Как быстро доставить его к месту назначения? Эволюция подготовила для позвоночных, у которых есть эта система, изящный выход: кусочки этой паутины в растворимом виде постоянно плавают в крови.

Эти кусочки — молекулы фибриногена, состоящие из трех частей. В норме они согнуты посередине — фибриноген как бы сидит и носит белые перчатки, в которых высокомерные молекулы фибриногена никогда не пожмут друг другу руки. Но когда приходит тромбин с «вестью» о вторжении, ране, куда могут проникнуть инфекции и откуда может вытечь кровь, молекулам фибриногена уже не до своих принципов — нужно защищать родину. Поэтому они снимают белые перчатки, встают (выпрямляются) и начинают связываться вместе, образуя нити фибрина. Они объединяются против общего врага, как множество в мирное время недолюбливавших или даже презиравших друг друга героев «Войны и мира».

Xa-фактор, с которым не до смеха

Сам тромбин тоже не плавает на свободе, чтобы не наводить среди других участников системы лишней паники. Он существует в виде протромбина, который тоже надо активировать — снять «капюшон» с активного центра, чтобы превратить его в действующую форму (которая еще и может переключаться, чтобы выполнять разные задачи). Эта действующая форма и есть тромбин.

Но как протромбин «узнает», что пришла пора превращаться в тромбин и бить тревогу? Первыми о повреждении сигнализируют особые дозорные с «форпостов» защиты организма. Весть о разрушении и повреждении клеток организма приносит тканевый фактор, белок, который содержится в мембранах всех клеток (за некоторым исключением), а о контакте с какими-то опасными поверхностями, когда в рану проник какой-то объект, сообщает белок, который называют фактором Хагемана.

На пересечении этих двух путей начала каскада стоит Х-фактор, который в присутствии нескольких других факторов (перестраховка никогда не помешает) и ионов кальция как раз и сообщает протромбину, что настал его звездный час.

Инструкция по применению препарата » Ксарелто»

Содержание

Ривароксабан (микронизированный) 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 37.5 мг, кроскармеллоза натрия — 3 мг, гипромеллоза 5cP — 3 мг, лактозы моногидрат — 25.4 мг, магния стеарат — 0.6 мг, натрия лаурилсульфат — 0.5 мг.

Краткое описание

Медикамент назначается для профилактики инсульта, системной тромбоэмболии у пациентов, страдающих мерцательной аритмией неклапанного происхождения. Препарат эффективен при терапии тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, а также предупреждении рецидива данных заболеваний.

Принцип действия

Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 1-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут, и от 10 до 50 сек у пациентов с почечной недостаточностью (КК 49-30 мл/мин), принимающих 15 мг 1 раз/сут.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Ха.

В период лечения препаратом Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема в дозе 10 мг высокая (80-100%). Ривароксабан быстро всасывается; Сmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Сmax. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

При приеме препарата в дозе 20 мг натощак наблюдалась биодоступность 66%, в связи со сниженной степенью всасывания. При приеме Ксарелто® в дозе 20 мг во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39% по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ. Снижение AUC и Cmax на 29% и 56% соответственно в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось, когда гранулят ривароксабана высвобождался в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

В исследовании оценивалась биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана, принятого внутрь в дозе 20 мг в виде измельченной таблетки в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде, а также введенной через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания, в сравнении с приемом целой таблетки. Результаты продемонстрировали предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, при этом биодоступность при указанном выше приеме соответствовала таковой при приеме ривароксабана в более низких дозах.

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd – умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

При приеме внутрь приблизительно 2/3 назначенной дозы ривароксабана подвергаются метаболизму и в дальнейшем выводятся равными частями с мочой и через кишечник. Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

Читайте также  Артериальное давление человека википедия

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол/Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Дети. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной расы, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Препарат Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обусловливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тяжести более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК 80-50 мл/мин, КК 49-30 мл/мин и КК 29-15 мл/мин наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с КК 80-50 мл/мин, КК 49-30 мл/мин и КК 29-15 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КК 29-15 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении Ксарелто® у пациентов с КК 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000 до

Информация, представленная на сайте является справочной и не может квалифицироваться как рекомендации для самостоятельного лечения. На сайте не производится продажа лекарственных препаратов. Перед применение лекарственных препаратов обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Как перейти с варфарина на ксарелто

Противопоказания к приему Варфарина

  • используется для лечения тромбофлебитов и тромбозов поверхностных и особенно глубоких вен;
  • профилактика ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии);
  • является важным компонентом для профилактики инфаркта миокарда (ИМ), а также осложнений в виде тромбоэмболий (большой процент тромбоэмболических осложнений приходится на первую неделю после ИМ, самый грозный из которых – ишемический инсульт);
  • мерцательная аритмия (фибриляция предсердий), для профилактики транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсультов;
  • профилактика осложнений при повреждении или замене клапанов сердца.

Варфарин имеет значительно больше противопоказаний к применению, чем показаний:

  • повышенная чувствительность к препарату;
  • кровотечения различного происхождения;
  • ранний послеоперационный период (первые трое суток после операции);
  • послеродовый период, первые 48 часов;
  • заболевания крови, которые приводят к кровотечениям;
  • тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности;
  • цирроз печени, портальная гипертензия;
  • частые генерализованные эпилептические приступы, из-за высокого риска падений;
  • неконтролированная или нелеченная артериальная гипертензия (риск разрыва сосуда и кровотечения);
  • кровоизлияния в мозг (геморрагический инсульт);
  • новообразования, в частности злокачественные;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • состояния, при которых могут возникать проблемы с безопасностью приема (психические нарушения, алкоголизм и наркомания, деменция);
  • беременным в первом триместре и в течение последних четырех месяцев беременности.

Плюсы и минусы Ксарелто и Варфарина

Чтобы быть объективным при ответе на вопрос, что же лучше, Варфарин или Ксрелто, рассмотрим их сильные и слабые стороны.

Начнем с Варфарина, который более 70 лет находится на фармакологическом рынке, и до недавнего времени являлся одним из основных средств для лечения и профилактики тромбозов и тромбоэмболий.

  • Длительный период применения препарата. Почти 70 лет использования позволили очень подробно и полностью изучить все возможные показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарственными препаратами и продуктами питания. Длительность применения позволила в полной мере оценить отсроченные (через несколько лет) побочные эффекты, выживаемость и риски повторных осложнений. Испытание временем – несомненно плюс для Варфарина, по этому показателю он обходит новый Ксарелто, который начали применять во врачебной практике с 2010 года.
  • Доступность. Стоимость курса лечения Варфарином значительно меньше, чем ривароксабаном.
  • Лечение кровотечений, вызванных передозировкой Варфарина с помощью витамина К – викасола. Это несомненный плюс, так как для борьбы с кровотечением, которое было вызвано большими дозами Варфарина, есть антидот.
  • Постоянный контроль МНО (международного нармализованное отношение) или ПТВ (протромбинового времени). Пациенты, принимающие Врафарин, знают, что должны раз в 14-21 дней, а бывает и чаще, приходить в поликлинику, сдавать анализ крови на свертываемость, а затем идти к доктору для оценки результатов и корректировки дозы. А чего стоят специально разработанные схемы приема Варфарина. При начале лечения и подборе дозы пациент практически должен жить в поликлинике и сдавать анализ на МНО или ПТВ каждые 2-3 дня. Это существенный минус, учитывая, что огромное количество людей, живущих в сельской местности, не имеет возможности даже сдать кровь на коагулограмму.
  • Так как основной механизм действия Варфарина направлен на ингибирование витамина К, то возникают определенные трудности с питанием. Пациент должен придерживаться диеты и употреблять в своем рационе пищу, которая не содержит витамин К. В противном случае эффект от прием препарата будет снижен или отсутствовать. У Ксарелто такой зависимости нет, соответственно, и потребности в ограничении рациона питания нет. О диете во время приеме Варфарина читайте здесь.
  • Активное взаимодействие с другими лекарственными препаратами – минус Варфарина. Список препаратов, с которыми его прием запрещен, просто огромный. А учитывая, что пациенты, принимающего его, имеют сопутствующие заболевания, то возникают определенные трудности не только у пациента, но и у доктора при выборе подходящих препаратов. О взаимодействии Варфарина с лекарственными препаратами читайте здесь .
  • Не требуется частый лабораторный контроль свертывания крови. При длительном лечении нет необходимости постоянно мониторировать МНО и ПТВ, что является несомненным преимуществом для больного.
  • Значительно меньшее количество взаимодействий с другими лекарственными препаратами. Учитывая, что пациенты, нуждающиеся в приеме антикоагулянтов, зачастую принимают несколько лекарственных препаратов, так как имеют сопутствующие заболевания. Это качество дает возможность более широко использовать препарат и сочетать его с другими лекарствами.
  • Удобство в подборе дозировки. При начале лечения препаратом Ксарелто не требуется длительного периода для титрования дозы.
  • Нет необходимости придерживаться определенного рациона питания.
  • Меньше осложнений после больших оперативных вмешательств и операций по замене тазобедренного и коленного сустава.
  • Доступность. Высокая цена делает препарат Ксарелто недоступным для многих. Стоимость одной упаковки практически в 25 раз дороже, чем Варфарин. Это объясняется тем, что препарат новый, срок патента на производство и продажу еще не закончился. До 2020 только компания Baуer может производить его. Можно с уверенностью сказать, что после окончания патента на рынке появится множество генерических препаратов с более доступной ценой. Таблицу сравнения цен можете посмотреть в нашей статье Ривароксабан – инструкция по применению| цена, отзывы и аналоги .
  • Нет антидота при кровотечении, вызванном приемом ривароксабана (Ксарелто). А это существенный минус, ведь если случиться кровотечение, вызванное передозировкой “новичка – ривароксабана”, то нет препарата, который бы его остановил. Увы, но здесь витамин К ничем помочь не сможет. Остается только ждать, пока лекарство самостоятельно не выведется из организма и кровотечение остановится.
Читайте также  От боли в сердце спрей

Как видите, оба препарата заслуживают должного внимания и имеют право на существование и применение. Однако, учитывая, что современная медицина стремится оптимизировать лечебный процесс и добиться полного комплаенса в лечении, то здесь, несомненно, лучше и безопасней использовать Ксарелто. Цена – единственный момент, который отталкивает пациентов и заставляет их обращаться за помощью к Варфарину.

Комплаенс в медицине – полное выполнение больным назначений и предписанного режима.Он включает в себя:

  • своевременный прием лекарств;
  • прием лекарств в полной дозе;
  • выполнение режима (диета, модификация образа жизни);
  • хороший настрой на лечение (пациент выполняет предписания с удовольствием).

На данный момент существует только единственный препарат с действующим веществом ривароксабан – Ксарелто. Генериков у него нет. Список более дешевых аналогичных препаратов я приводил в статье о ривораксобане, таблицы с препаратми и ценами можно посмотреть здесь.

Противопоказания к приему Варфарина

Для сравнения этих двух лекарственных препаратов двумя словами не обойтись, поэтому о преимуществах и недостатках дабигатрана этексилата (Прадакса) читайте в нашей статье Варфарин или Прадакса, что лучше?

Задайте любой интересующий вопрос врачу бесплатно!

Ксарелто® (2.5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — ривароксабан микронизированный 2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат,

состав оболочки: железа (ІІІ) оксид красный (Е172), гипромеллоза 5 сР (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)), титана диоксид (Е171).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с треугольником и маркировкой «2.5» на одной стороне и фирменным байеровским крестом на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие антикоагулянты. Ривароксабан.

Код АТХ В01AХ06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы высокая и составляет 80-100%. Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (область под кривой) или Смакс ривароксабана в дозе 10 мг. Таблетки 2,5 мг можно принимать как вместе с пищей, так и без пищи.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью. Индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Биодоступность (AUC и Смакс.) была сопоставимой, когда таблетки 20 мг назначались перорально в виде целой таблетки, и когда таблетка в измельченном виде, растворенная в яблочным пюре или в воде, вводилась через назогастральный зонд с последующим введением жидкой пищи. С учетом предсказуемого дозо-завивимого профиля фармакокинетики, эти данные по биодоступности применимы и к более низким дозам.

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний (Vss) составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях, а также посредством прямой почечной экскреции неизмененного вещества (приблизительно 1/3). Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и Bcrp (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.

Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Различные весовые категории

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Данные по этой возрастной категории отсутствуют.

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Для оценки тяжести заболевания печени существует система классификации Чайльд–Пью, которая используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот факт может устанавливается только проведением одного из пяти биохимических/клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации.

В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Больные циррозом печени с легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) характеризуются лишь незначительным различием в фармакокинетике ривароксабана, что выражается увеличением AUC ривароксабана в среднем в 1.2 раза и отсутствием значимых различий фармакодинамических свойств.

Для больных циррозом печени со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) характерны следующие показатели: в 2,3 раза повышенный показатель средней AUC, в 2,6 раз повышенный показатель свободной АUC, значительное (в 2,6 раза) подавление активности фактора крови Ха и в 2,1 раза повышенный показатель протромбинового времени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более высокой фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

У больных с легкой (клиренс креатинина 80-50 мл/мин.), среднетяжелой (клиренс креатинина